第一批天津市青年科技人才第二层次入选者、天津市眼科医院张惟教授带领团队开展糖尿病视网膜纤维化发病机制的深入研究,实现了对表皮生长因子受体(EGFR)调控Hippo/YAP信号通路分子机制的突破性发现。研究证实,EGFR通过促进支架蛋白SAV1与E3泛素连接酶Herc4的结合,介导SAV1的蛋白酶体降解,从而抑制Hippo通路活性,导致YAP去磷酸化并转入细胞核,激活下游促纤维化基因的转录,最终驱动视网膜Müller细胞的纤维化转变。研发了靶向EGFR的干预策略,包括使用小分子抑制剂厄洛替尼(Erlotinib)进行全身给药以及抗EGFR抗体进行玻璃体内注射,均在糖尿病小鼠模型中有效抑制了视网膜纤维化病变,且早期和多次给药疗效更佳。该成果发表在《转化医学杂志》(Journal of Translational Medicine)上。持续推动“基于EGFR/YAP信号轴的糖尿病视网膜病变新型疗法”项目实施,取得了从基础机制到潜在治疗手段的关键进展,为开发延缓或逆转糖尿病视网膜纤维化的靶向药物提供了坚实的理论依据和实验基础,有望为解决这一临床难题开辟新途径。
培养期间,张惟教授获得省部级项目1项(经费10万元),厅局级项目1项(经费10万元),以第一/通讯作者发表SCl论文5篇,申请发明专利2项。
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